據(jù)近日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的一項(xiàng)研究，美國(guó)斯坦福大學(xué)工程師開(kāi)發(fā)出一種遞送方法，可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的“攻擊力”。研究人員將CAR-T細(xì)胞和專門的信號(hào)蛋白添加到水凝膠中，然后將這種物質(zhì)注射到腫瘤旁邊。這種凝膠在體內(nèi)提供一個(gè)臨時(shí)環(huán)境，免疫細(xì)胞可在其中繁殖并激活以準(zhǔn)備對(duì)抗癌細(xì)胞。

目前，靜脈內(nèi)輸注是CAR-T細(xì)胞的主要給藥方式。但這種方法對(duì)于治療實(shí)體瘤并不理想，實(shí)體瘤通常具有隱藏和抵御免疫細(xì)胞的防御能力。CAR-T細(xì)胞很難滲透以攻擊腫瘤。

研究人員因此創(chuàng)造了一種凝膠，可在腫瘤附近暫時(shí)容納細(xì)胞因子和CAR-T細(xì)胞。免疫細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)和增殖，并不斷釋放以轟擊癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

這種凝膠由水和兩種成分制成：一種由纖維素制成的聚合物，一種在植物中發(fā)現(xiàn)的材料及其可生物降解的納米顆粒。當(dāng)結(jié)合起來(lái)時(shí)，這兩種成分就像分子魔術(shù)貼一樣結(jié)合在一起。它們粘在一起，但很容易被撬開(kāi)。

如該演示所示，水凝膠可很容易地通過(guò)針頭注射，然后在注射后迅速自我修復(fù)，形成固體狀凝膠。（圖片來(lái)源：阿比蓋爾·格羅斯科夫）

研究人員稱，這種材料可通過(guò)小針頭注射。然而，在注入后，“魔術(shù)貼”會(huì)再次出現(xiàn)并重新形成堅(jiān)固的凝膠結(jié)構(gòu)。凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)編織得足夠緊密，以防止微小的細(xì)胞因子滑出。同時(shí)，該結(jié)構(gòu)的連接又足夠弱，以至于CAR-T細(xì)胞可破壞它們并在準(zhǔn)備殺死癌細(xì)胞時(shí)自由擺動(dòng)。

研究發(fā)現(xiàn)，所有注射了含CAR-T細(xì)胞和細(xì)胞因子凝膠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在12天后癌癥消失。研究人員嘗試在凝膠中僅提供CAR-T細(xì)胞時(shí)，小鼠腫瘤消失得很慢或根本沒(méi)有消失。通過(guò)靜脈滴注或鹽水而不是凝膠進(jìn)行的治療對(duì)腫瘤的效果更差。

此外，凝膠不會(huì)在小鼠體內(nèi)引起不良炎癥反應(yīng)，并可在幾周內(nèi)在體內(nèi)完全降解。

該團(tuán)隊(duì)還嘗試將凝膠注射到離腫瘤更遠(yuǎn)的地方，即在小鼠癌細(xì)胞生長(zhǎng)的身體另一側(cè)。令人驚訝的是，所有動(dòng)物的腫瘤仍然消失了，盡管它所用的時(shí)間大約是在腫瘤附近添加治療時(shí)的兩倍。

斯坦福大學(xué)材料科學(xué)助理教授埃里克·艾培爾說(shuō)，這種遠(yuǎn)離腫瘤注射的能力為治療任何實(shí)體瘤打開(kāi)了大門。

【總編輯圈點(diǎn)】

CAR-T療法，也就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。但怎么把經(jīng)過(guò)改裝的T細(xì)胞送達(dá)戰(zhàn)場(chǎng)，也有講究。如文中所說(shuō)，靜脈輸注，細(xì)胞流經(jīng)全身，但真正戰(zhàn)場(chǎng)上的兵力不夠。科研人員借助水凝膠，為CAR-T細(xì)胞及細(xì)胞因子打造了一個(gè)在腫瘤附近的營(yíng)地，可以在此累積實(shí)力，然后“全軍出擊”。在小鼠身上，它展現(xiàn)出了比傳統(tǒng)注射方法更強(qiáng)大的腫瘤治療能力，甚至注射位置遠(yuǎn)離腫瘤時(shí)，也表現(xiàn)不俗。這為腫瘤患者帶來(lái)新希望。

（原標(biāo)題：新凝膠激活免疫細(xì)胞持續(xù)攻擊腫瘤）

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