近日，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院教授胡婭莉團隊，聯(lián)合中科院遺傳發(fā)育所研究員戴建武團隊與廈門大學醫(yī)學院副教授鄧文波團隊，首次通過單細胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對正常人和薄型內(nèi)膜患者的子宮內(nèi)膜進行了單細胞測序分析。這有助于進一步探究薄型內(nèi)膜的局部微環(huán)境改變及發(fā)病機制，為尋找治療靶點，促進薄型內(nèi)膜再生修復提供了理論支持。相關研究發(fā)表于美國《國家科學院院刊》。

薄型內(nèi)膜是不孕和胚胎種植失敗重要且常見的原因。即便患者可以妊娠，也常會并發(fā)反復流產(chǎn)、胎兒生長受限、前置胎盤、胎盤植入性疾病等。臨床上將黃體期子宮內(nèi)膜最大厚度小于7毫米，雌激素治療失敗，稱為薄型內(nèi)膜。目前國內(nèi)外針對薄型內(nèi)膜的病理機制報道較少，且臨床無有效治療方法。

研究團隊通過對正常人和薄型內(nèi)膜患者增殖晚期子宮內(nèi)膜組織進行單細胞轉(zhuǎn)錄組測序，從分子水平探索了薄型內(nèi)膜中各成分細胞的變化及相互作用。結(jié)果顯示，薄型內(nèi)膜中增殖型間質(zhì)細胞、腺上皮細胞明顯減少，伴有血管周細胞衰老，這可能是薄型內(nèi)膜間質(zhì)增殖抑制的重要原因。

研究還觀察到，薄型內(nèi)膜血管基底膜的增厚阻礙了血管的形成和延伸;巨噬細胞和自然殺傷細胞數(shù)量減少。上皮發(fā)出的EGF生長信號和間質(zhì)發(fā)出的PTN、TWEAK生長信號在薄型內(nèi)膜中被抑制，而由上皮發(fā)出的SEMA3信號增強，也與間質(zhì)細胞的增殖及血管發(fā)育抑制有關。

作者表示，這項研究首次對薄型內(nèi)膜進行單細胞層面的系統(tǒng)剖析，加深了人們對薄型內(nèi)膜發(fā)病機制的系統(tǒng)理解，有助于探索薄型內(nèi)膜再生修復的臨床治療方法。相關研究得到了審稿人的積極評價，其中一位審稿人指出：“這篇論文是對一個重要臨床表型的細胞生物學的全面分析。”

這項研究也是合作團隊針對子宮疾病研究的進展之一。2014年，胡婭莉團隊與戴建武團隊合作，開展子宮內(nèi)膜修復試驗，通過提取患者自身干細胞，附著在可降解的生物支架材料上，實現(xiàn)了受損子宮內(nèi)膜的功能性修復。并誕生了國內(nèi)首例再生醫(yī)學寶寶，成為再生醫(yī)學領域的重大突破。(作者：馮麗妃)

關鍵詞： 單細胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù) 薄型內(nèi)膜 單細胞測序分析 薄型內(nèi)膜再生修復